2016年6月FDA批準了頭個EGFR液體(tǐ)活檢技(jì )術，推進了肺癌準确醫(yī)療的進程，也進一步推進了液體(tǐ)活檢的商(shāng)業化。根BCC分(fēn)析，2020年“液态活檢”市場值将達220億美元，中(zhōng)國(guó)也檢測會有(yǒu)200億人民(mín)币的市場。
液體(tǐ)活檢對科(kē)研界和企業界都有(yǒu)着很(hěn)大的吸引力。近日，紀念癌症研究所（Memorial Cancer Institute）醫(yī)學(xué)主任、醫(yī)學(xué)博士 Luis E. Raez在接受采訪時以肺癌為(wèi)例分(fēn)享了自己對液體(tǐ)活檢的一些看法。那麽，液體(tǐ)活檢到底有(yǒu)多(duō)重要呢(ne)？未來會面臨哪些挑戰呢(ne)？
液體(tǐ)活檢到底有(yǒu)多(duō)重要？
目前肺癌的幹預大多(duō)數基于标靶，因而研究者們的目标是确定腫瘤的靶點。活檢在這個過程中(zhōng)非常重要，但是組織活檢并不那麽簡單，它的侵入性會給人帶來傷害。基于血液或尿液的液體(tǐ)活檢卻不同。在獲取相同信息的情況下，液體(tǐ)活檢除了具(jù)有(yǒu)無創性之外，還具(jù)有(yǒu)快速、簡便等優勢，同時還能(néng)避免組織活檢樣本量缺乏的困擾；另外，研究人員還能(néng)通過液體(tǐ)活檢來連續性監測疾病。
目前醫(yī)生隻能(néng)通過CT或PET掃描來判斷患者幹預的效應，通過腫瘤尺寸大小(xiǎo)來檢測患者病情的好轉情況。Raez表示，液體(tǐ)活檢使得醫(yī)生可(kě)以通過血液中(zhōng)腫瘤的含量來監測幹預效果。簡單的說，如果幹預成功了，血液中(zhōng)的腫瘤含量就會減少，如果幹預無效，那麽血液中(zhōng)的腫瘤含量就會越來越多(duō)。
對于病人而言，液體(tǐ)活檢可(kě)以使他(tā)們暴露在較少的輻射中(zhōng)，例如CT或PET掃描會帶來大量的輻射，而液體(tǐ)活檢能(néng)讓患者避免這種輻射，使得研究人員能(néng)夠在傷害非常小(xiǎo)的情況下追蹤腫瘤。
Raez表示，如今液體(tǐ)活檢技(jì )術已獲得FDA批準，進入了商(shāng)業化階段，醫(yī)生可(kě)以使用(yòng)這項技(jì )術。在血液或尿液中(zhōng)尋找基因突變，這些突變信息或許能(néng)讓患者避免具(jù)有(yǒu)傷害的療法，取而代之的是更有(yǒu)效的療法，這也是腫瘤學(xué)家為(wèi)何不斷地研究液體(tǐ)活檢的原因。
接下來液體(tǐ)活檢要做什麽？
随着技(jì )術的發展，針對标志(zhì)物(wù)的靶向療法和免疫療法給癌症幹預帶來了變革。Raez認為(wèi)，尋找更多(duō)的靶點和克服腫瘤耐藥性是接下來所面臨的挑戰。
Raez說道，“過去我們隻能(néng)通過化療來控制癌症，但這種方法，會讓患者掉頭發，并且有(yǒu)腎髒損傷等副作(zuò)用(yòng)。如今靶向療法可(kě)以避免這些危害的發生。但首先我們要确定具(jù)體(tǐ)的腫瘤和标志(zhì)物(wù)。對于肺癌，目前我們有(yǒu)5種藥物(wù)來針對5種靶标。如果标志(zhì)物(wù)是EGFR，我們有(yǒu)3種藥物(wù)來對付它。這種方法就是以非常小(xiǎo)的毒性實現除掉腫瘤的目的，它是一種科(kē)學(xué)的方法。”
Raez表示，如今隻有(yǒu)20%的患者能(néng)夠接受靶向幹預，他(tā)希望未來能(néng)夠将幹預方案從20%擴展至100%，因而接下來的目标是尋找剩下80%的靶标。
盡管靶向幹預給患者帶來了很(hěn)大的福音，但這些療法的成功率也達不到100%。Raez說，“腫瘤非常狡猾。對于一些患者，我們可(kě)以用(yòng)靶向藥物(wù)來做幹預。但接受幹預一年後，雖然除掉了很(hěn)多(duō)腫瘤，但是腫瘤也學(xué)會了如何抵抗。于是我們又(yòu)進行二次靶向幹預，一年後腫瘤再次出現耐藥性，這也是我們目前無法解答(dá)的疑問。不過在幹預過程中(zhōng)，我們達到了延長(cháng)壽命的目标。接下來我們必須克服腫瘤的不耐受性。”
液體(tǐ)活檢給癌症幹預帶來變革
近年來，液體(tǐ)活檢的研究熱度不斷攀升，成果也越來越顯著，尤其在腫瘤耐藥性領域。液體(tǐ)活檢會給癌症幹預帶來哪些變革？我們一起來看看2016年的一些研究結果吧。
英國(guó)癌症研究中(zhōng)心曼徹斯特理(lǐ)工(gōng)學(xué)院的科(kē)學(xué)家在《Cancer Discovery》雜志(zhì)上揭示，血液測試可(kě)以為(wèi)晚期黑色素瘤皮膚癌患者的複發提供早期預警。他(tā)們對來自214名(míng)黑色素瘤晚期患者的364個樣本進行了分(fēn)析。通過全外顯子組測序（WES）以及有(yǒu)針對性的對ctDNA檢測，可(kě)以監測患者對特定藥物(wù)幹預的響應情況，以及揭示産(chǎn)生耐藥的基因突變。
斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《 Science Translational Medicine》雜志(zhì)中(zhōng)表示，對淋巴瘤患者血液ctDNA進行測序，可(kě)以準确地确定癌症亞型以及引起耐藥性的突變位點，這有(yǒu)助于揭示哪些患者有(yǒu)可(kě)能(néng)被成功幹預，哪些患者的預後較差，從而有(yǒu)助于實現癌症的個性化幹預。
曼徹斯特大學(xué)癌症研究中(zhōng)心的科(kē)學(xué)家在《Nature Medicine》表明，血液檢測能(néng)檢測小(xiǎo)細胞肺癌患者對幹預有(yǒu)何反應。他(tā)們從31位侵襲性小(xiǎo)細胞肺癌患者的血液中(zhōng)分(fēn)離出了循環腫瘤細胞（CTCs），并仔細調查了這些細胞的拷貝數變異（CNAs），結果發現初始耐藥性和獲得性耐藥性的遺傳基礎不同。通過識别患者之間遺傳缺陷的差異，研究人員有(yǒu)了一個新(xīn)的起點來了解肺癌患者耐藥性是如何發展。
賓夕法尼亞大學(xué)Abramson 癌症研究中(zhōng)心的研究人員在《Clinical Cancer Research》雜志(zhì)上表明，對于晚期肺癌患者，非侵入性的液體(tǐ)活檢技(jì )術可(kě)能(néng)在檢測臨床相關突變中(zhōng)更加有(yǒu)效，也是标準組織活檢非常合适的替代技(jì )術，更加适合指導整個幹預過程。
今年，互聯網巨頭IBM開始進軍液體(tǐ)活檢，并在《Nature Nanotechnology》雜志(zhì)上展示成果。科(kē)學(xué)家開發出了一種能(néng)夠把直徑在20納米以下的DNA、RNA、外泌體(tǐ)或者是病菌分(fēn)離出來的芯片，并在芯片上安(ān)置了直徑100到200納米的柱子，當待檢測生物(wù)樣品通過芯片時，小(xiǎo)顆粒可(kě)直接通過，而大顆粒則在被攔截後流向其他(tā)地方。這項技(jì )術可(kě)以早期檢測腫瘤，也能(néng)實時檢測藥物(wù)幹預效果加速新(xīn)藥研發。
