對于女性而言,除了外表的容顔以外,還有(yǒu)一個地方「老不起」——那就是卵巢!
卵巢是女性重要的生殖器官,主要功能(néng)是分(fēn)泌性激素和産(chǎn)生卵子,以及分(fēn)泌産(chǎn)生各種性激素,滿足身體(tǐ)的需要。如果卵巢功能(néng)出現問題,會對女性的健康和生育能(néng)力造成很(hěn)大影響。
其主要功能(néng):
一是産(chǎn)生并排出卵子,為(wèi)孕育生命做準備;
二是分(fēn)泌雌激素,以維持女性第二性征、維持月經周期、參與機體(tǐ)代謝(xiè)等。
然而在當前這個高壓高節奏社會中(zhōng),許多(duō)女性都面臨卵巢功能(néng)減退的問題。
正常情況下,女性青春期後,一般每次月經會排出1個成熟的卵子,一生中(zhōng)會排出400個左右的成熟卵子,年齡是影響卵巢生殖功能(néng)的很(hěn)大因素。受孕功能(néng)在20-30歲的時候是更好的,30歲以後卵巢的功能(néng)開始下降,50歲左右進入絕經狀态,這就是卵巢一生的功能(néng)狀态。
01、什麽是卵巢早衰?
人體(tǐ)之所以會衰老,主要是由于細胞更新(xīn)的速度小(xiǎo)于衰老速度,新(xīn)
卵巢早衰(POF)是指卵巢功能(néng)衰竭所導緻的40歲之前即閉經的現象。
卵巢早衰不僅影響女性的膚質(zhì)、膚色和體(tǐ)态,還可(kě)能(néng)導緻新(xīn)陳代謝(xiè)發生紊亂,增加骨質(zhì)疏松和患心腦血管疾病的風險。
當它影響到自主神經系統功能(néng)時,女性還會出現全身潮熱、出汗、情緒不穩定等更年期綜合征症狀,嚴重的可(kě)發展成抑郁症。
近年來,随着全球醫(yī)學(xué)者對幹細胞的研究的逐漸深入,以這一方式幹預修複卵巢早衰的臨床科(kē)研也取得了豐富成果。一項幹細胞治療年輕女性卵巢早衰的結果顯示:幹細胞讓卵巢早衰女性恢複生育能(néng)力,且推遲了患者的更年期。
卵巢早衰的診斷标準是指: 40歲以前出現至少4個月以上閉經, 并有(yǒu)2次或促卵泡激素FSH>40IU/L (兩次檢查間隔1個月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。我國(guó)女性卵巢早衰的發病率在育齡女性中(zhōng)約為(wèi)1%。
圖片卵巢早衰的常見臨床特點主要有(yǒu)不孕、月經失調、閉經,卵巢早衰患者10 %~20 %會出現突然閉經,大多(duō)數患者表現為(wèi)月經稀發、經量減少、經期縮短而逐漸閉經;低雌激素症狀主要表現在為(wèi)血管舒縮症狀、泌尿生殖道症狀、遠(yuǎn)期還會造成骨質(zhì)疏松和骨折、血脂升高和心血管疾病。
其病因涉及心理(lǐ)、遺傳、免疫、酶代謝(xiè)、感染、環境及醫(yī)源性因素等多(duō)個方面,多(duō)數為(wèi)特發性,發病機制尚不明确,仍無根本有(yǒu)效的治療方法。幹細胞移植是目前國(guó)内外學(xué)者研究較多(duō)的一種新(xīn)的細胞療法,本研究采用(yòng)間充質(zhì)幹細胞用(yòng)于 POF 治療,以期獲得較好的治療效果。
02、卵巢功能(néng)檢查和診斷方法
人體(tǐ)之所以會衰老,主要是由于細胞更新(xīn)的速度小(xiǎo)于衰老速度,新(xīn)鮮
目前常用(yòng)的卵巢功能(néng)檢查包括:
1. B超監測窦卵泡數(AFC)
月經第2~5天進行經陰道超聲進行窦卵泡計數(AFC),當AFC<6~8枚,提示卵巢儲備減退。
2. 基礎激素水平
月經第2~4天檢查激素水平,血清促卵泡激素(FSH)和雌二醇水平,常被用(yòng)作(zuò)卵巢儲備的測量。連續兩次檢測,FSH大于12IU/L, E2大于50ng/ml,則提示卵巢儲備功能(néng)下降。
3. 血AMH水平
女性的卵泡會産(chǎn)生一種激素叫抗苗勒氏管激素(AMH),當卵泡存貨減少,質(zhì)量下降時,AMH就會降低。當AMH小(xiǎo)于1.1ng/mL時提示卵巢功能(néng)減退,小(xiǎo)于0.1ng/mL時提示卵巢功能(néng)衰竭。
診斷方法:首先記錄卵巢功能(néng)減退患者的就診年齡、初潮年齡、既往月經周期情況、手術史、生育史、絕經年齡、絕經年限、激素替代治療情況、吸煙情況及環境情況、妊娠情況及家族史等。同時采用(yòng)空腹抽血,并采用(yòng)放射免疫法來測定患者的性激素六項,即 FSH、LH、孕激素(P)、E2、PRL、雄激素(T)。
另外需要檢查患者的肝功能(néng)、腎功能(néng)、血脂、血糖、腫标物(wù),傳染病檢測,HPV、TCT也要定期檢測。
03、卵巢早衰的元兇及危害
人體(tǐ)之所以會衰老,主要是由于細胞更新(xīn)的速度小(xiǎo)于衰老速度,新(xīn)鮮
卵巢是女性最重要的生殖器官,發揮着生殖和内分(fēn)泌兩大功能(néng)。一般來說,女性在35歲以後,卵巢功能(néng)開始直線(xiàn)下滑,與眼袋、皺紋、白發相比,卵巢早衰是女性衰老正式啓動的标志(zhì)。
04、幹細胞幹預作(zuò)用(yòng)原理(lǐ)
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旁分(fēn)泌:可(kě)分(fēn)泌多(duō)種細胞因子,抑制細胞凋亡,促進細胞更新(xīn)。
歸巢性:定植于受損傷部位并進行分(fēn)化,部分(fēn)補償或替代修複其功能(néng)。
免疫調節:通過免疫調節作(zuò)用(yòng),抑制機體(tǐ)免疫反應,促進受損組織自身修複。
抗纖維化:通過修複卵巢間質(zhì),防止卵巢纖維化,從而對受損卵巢起到保護作(zuò)用(yòng)。
多(duō)向分(fēn)化潛力:直達損傷部位,分(fēn)化成部分(fēn)血管内皮細胞,提供營養支持。
調控作(zuò)用(yòng):防止卵泡閉鎖,促進卵泡更新(xīn),增強卵巢功能(néng)。
通過雙側卵巢激活,使幹細胞能(néng)夠準确的定植于卵巢中(zhōng)分(fēn)化為(wèi)卵巢細胞,補充并修複卵巢受損組織,并分(fēn)泌細胞因子,調節免疫系統,從根本上達到對女性卵巢保養的效果。
05、幹細胞幹預主要方式
人體(tǐ)之所以會衰老,主要是由于細胞更新(xīn)的速度小(xiǎo)于衰老速度,新(xīn)鮮
1、靜脈細胞回輸
2、靶向注射。
臍帶間充質(zhì)幹細胞治療路徑示意圖
幹細胞幹預卵巢修複,解決生育難題
卵巢早衰是當今醫(yī)學(xué)的一大難題,對女性生理(lǐ)和心理(lǐ)健康造成了巨大影響,已經嚴重影響到育齡女性的身心健康。目前國(guó)内外學(xué)者正在全面而深入地評價幹細胞技(jì )術恢複卵巢功能(néng)的安(ān)全性和有(yǒu)效性。
2018年,在美國(guó)芝加哥(gē)召開的第100屆内分(fēn)泌學(xué)會年度會議上公(gōng)布了一項利用(yòng)自體(tǐ)骨髓幹細胞治療年輕女性的卵巢早衰的研究結果。
研究中(zhōng)有(yǒu)2名(míng)患者血清激素水平在注射幹細胞後3個月開始顯著增加,效應至少維持了一年,更為(wèi)神奇的是,她們的更年期症狀也已經被完全消除!另外,也有(yǒu)6名(míng)參與者的月經周期恢複了正常。
果顯示:接受治療的一側卵巢相比對照側卵巢體(tǐ)積有(yǒu)明顯增大,而且患者接受幹細胞治療後也沒有(yǒu)出現明顯的副作(zuò)用(yòng)。
圖片△幹細胞技(jì )術幹預後,卵巢體(tǐ)積、各級卵泡數等都明顯增加
2017年3月,我國(guó)幹細胞移植修複卵巢早衰的臨床備案項目啓動;2020年1月,又(yòu)有(yǒu)一項幹細胞移植治療卵巢早衰的臨床研究獲得國(guó)家的批準。目前已報道國(guó)内外多(duō)項幹細胞療法修複卵巢早衰的臨床研究,充分(fēn)肯定幹細胞在卵巢早衰中(zhōng)的治療價值。
06、部分(fēn)案例分(fēn)享
人體(tǐ)之所以會衰老,主要是由于細胞更新(xīn)的速度小(xiǎo)于衰老速度,新(xīn)鮮
幹細胞幹預卵巢早衰誕生的寶寶
該項目中(zhōng)出生的寶寶“Zeinab”是世界上通過幹細胞治療卵巢早衰後誕生的寶寶,38周,3.3公(gōng)斤重。
在這個項目中(zhōng),共有(yǒu)10名(míng)POF患者在愛資哈爾大學(xué)醫(yī)院接受間充質(zhì)幹細胞(MSC)移植。結果顯示,移植後2例(20%)3個月後恢複月經,其中(zhōng)1例(10%)11個月後懷孕并健康分(fēn)娩足月嬰兒。移植後10個月,一名(míng)患者的卵巢儲備評分(fēn)(EORS)在治療前為(wèi)0,治療後發現為(wèi)7。另一例患者的經期EORS治療前為(wèi)0,治療後為(wèi)5。2例經期子宮内膜萎縮後出現局竈性分(fēn)泌改變。
西南地區(qū)“幹細胞寶寶”
2015年,我國(guó)科(kē)研人員應用(yòng)臍帶間充質(zhì)幹細胞治療卵巢早衰的課題通過四川省衛計委批準立項,該項臨床研究共招募18位,34歲的卵巢早衰患者楊女士便是其中(zhōng)1名(míng)。
楊女士接受幹細胞移植後,僅僅經過4周的治療便有(yǒu)了早孕反應。于2017年7月,産(chǎn)下了一位6斤多(duō)的健康男嬰,這位男嬰成為(wèi)西南首位通過靜脈輸注臍帶間充質(zhì)幹細胞成功治療卵巢早衰而降生的“幹細胞寶寶”。
10名(míng)患者懷孕
該項目是國(guó)内開展的臨床實驗。26 例因複發性IUA引起的不育症患者參加了這項前瞻性,非對照,I期臨床試驗,并進行了為(wèi)期 30 個月的随訪。
在此過程中(zhōng),按照粘連分(fēn)離程序,将 1×10^7 臍帶來源的間充質(zhì)幹細胞(UC-MSC)加載到膠原蛋白支架上,然後移植到子宮腔中(zhōng)。結果,未發現與治療有(yǒu)關的嚴重不良事件。
術後三個月,患者平均很(hěn)大子宮内膜厚度增加,宮腔粘連評分(fēn)較治療前降低。組織學(xué)研究顯示 ERα(雌激素受體(tǐ) α),波形蛋白,Ki67和vWF(von Willebrand因子)表達水平上調,而ΔNP63表達水平下調,表明治療後子宮内膜增生,分(fēn)化和新(xīn)血管形成得到改善。DNA短串聯重複序列(STR)分(fēn)析顯示,再生的子宮内膜僅包含患者 DNA。截至 30 個月的随訪期結束時,這26名(míng)患者中(zhōng)有(yǒu)10名(míng)已懷孕。
70%的患者獲得卵母細胞
10名(míng)患者的初步結果顯示,與基礎水平相比,雙臂的卵泡發育;這些卵泡生長(cháng)波是在治療90-140天後檢測到的。在G-CSF組,50%的入選患者(2/4)AFC增加,而在ASCOT(幹細胞移植)組,66.6%的女性(4/6)檢測到這種改善。
FSH水平無統計學(xué)意義的下降,但G-CSF組2例(50%)和 ASCOT組1例(16%)下降2倍,随訪結束時分(fēn)别為(wèi)(82.7±8.1)~(24.1 ±17.4) 和 (34.9~18.1)。G-CSF動員後,2/4 婦女啓動COS,共4個穿刺卵泡,2個MII,1個胚胎玻璃化冷凍。進行了胚胎移植,但沒有(yǒu)懷孕;這名(míng)患者目前在随訪期後有(yǒu)規律的月經。
在ASCOT(幹細胞移植)組,6例患者中(zhōng)有(yǒu)4例啓動了COS周期。在啓動的COS中(zhōng),70%的患者獲得了卵母細胞,其中(zhōng)3個MII和1個GV被取回。一個3天的胚胎被玻璃化冷凍并移植,繼續懷孕(20周)。這些婦女在治療前不能(néng)接受COS/卵母細胞采集,因為(wèi)沒有(yǒu)腔卵泡。在更年期症狀中(zhōng),50%的女性潮熱和陰道幹燥得到改善,40%的女性月經恢複。
07、幹細胞幹預卵巢早衰前景
人體(tǐ)之所以會衰老,主要是由于細胞更新(xīn)的速度小(xiǎo)于衰老速度,新(xīn)鮮
随着生物(wù)醫(yī)學(xué)不斷進步,幹細胞療法不僅僅可(kě)以修複卵巢及調理(lǐ)幹預卵巢早衰,臨床證實已對80多(duō)種病症均取得令人欣慰的良好效果。
而在所有(yǒu)幹細胞裏面,其中(zhōng)來源于外胚層的羊膜細胞裏的人羊膜上皮幹細胞對于卵巢的修複效果位于的地位,并與其他(tā)幹細胞相比也具(jù)有(yǒu)突出的優勢。
1、具(jù)有(yǒu)胚胎幹細胞的多(duō)能(néng)幹細胞分(fēn)化特性,功能(néng)強大;
2、來源于外胚層的人羊膜幹細胞;
3、無免疫排異反應;
4、不會産(chǎn)生倫理(lǐ)或者道德(dé)的問題(來源于新(xīn)生兒産(chǎn)後廢棄物(wù)羊膜);
5、完全原代細胞,保留所有(yǒu)原代細胞最強的幹細胞分(fēn)化功能(néng)。
圖片人羊膜上皮幹細胞因為(wèi)其無緻瘤性、無免疫排斥性、安(ān)全性高、含量豐富、容易獲取、不引起倫理(lǐ)争議而獲得醫(yī)學(xué)界廣泛好評。目前為(wèi)止,人羊膜幹上皮幹細胞已經應用(yòng)在多(duō)種疾病中(zhōng),療效顯著。其中(zhōng)最為(wèi)被研究者津津樂道的是其在女性的難治性重度宮黏膜損傷和卵巢早衰方向具(jù)有(yǒu)顯著效果。
但醫(yī)學(xué)專家們也表示,為(wèi)了避免過早出現卵巢早衰,女性應從根本上進行預防:保持良好的作(zuò)息,适量運動,控制飲食,找到正确的舒壓方式,定期體(tǐ)檢......良好的生活方式結合更高端的醫(yī)學(xué)科(kē)技(jì ),才會更好地讓女性擁有(yǒu)真正意義上的生育自由與更高的生活品質(zhì)。
聲明:本文(wén)僅用(yòng)于科(kē)普相關知識,不作(zuò)為(wèi)醫(yī)療指導建議。如有(yǒu)相關疾病,請及時去正規醫(yī)療機構就診。